氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)的制备方法介绍
脂质体是非常广泛的药用载体材料,其能形成*的磷脂双分子层定向排列结构,既可将亲水性药物包封于内水相,又可将亲脂性药物包封于磷脂双分子层,静脉注射后脂质体能有效延缓药物释放,提高生物利用度。另外,脂质体与生物膜相容性好,毒性低。药用脂质体材料通常由磷脂和附加剂组成,其中磷脂是构成脂质体物理和生物特性的主要成分。
二硬脂酰磷酰乙醇胺(dspe)是制备脂质体的一种常用磷脂,从化学结构上来看，它包括一个亲水性的乙醇胺端基及一个亲脂性的硬脂酸甘油二酯尾基。与卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂等天然磷脂不同,二硬脂酰磷酰乙醇胺为人工合成磷脂,具有化学成分确定、质量可控等优点。将二硬脂酰磷酰乙醇胺末端氨基通过共价键与聚乙二醇(peg)相连可以获得peg化磷脂,应用peg化磷脂制备得到的脂质体通常被称为长循环脂质体,因为peg片段在体内能在分子表面诱导形成一个水膜,能有效减缓血清中调理素及网状内皮系统对脂质体的摄取及清除,从而延长脂质体在体内循环系统中的半衰期。目前国内、国外可见聚乙二醇化磷脂(peg-dspe)以及甲氧基聚乙二醇化磷脂(m-peg-dspe)**的相关文献报道。
二硬脂酰磷酰乙醇胺及其氨基聚乙二醇化衍生物的制备方法需一种药用载体材料磷脂：二硬脂酰磷酰乙醇胺(dspe)及其氨基聚乙二醇化衍生物(nh2-peg-dspe)。
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二硬脂酰磷酰乙醇胺制备方法为:
1.将三氯氧磷和1,2-二硬脂酰甘油脂反应得到磷酰二氯单酯，再将磷酰二氯单酯与2-氨基甲酸苄酯作用得到含氨基保护基的dspe。
2.将含氨基保护基的dspe催化氢化脱去保护基得到二硬脂酰磷酰乙醇胺。
氨基聚乙二醇化衍生物(nh2-peg-dspe)的制备方法:
将dspe与叠氮取代的peg氯甲酸酯,反应得到叠氮基聚乙二醇化dspe衍生物（dspe-peg-n3）,然后通过催化氢化将叠氮基还原为氨基,得到二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物，即磷脂-聚乙二醇-氨基(dspe-peg-nh2)。
西安凯新生物可以提供聚乙二醇化磷脂(peg-dspe)偶联各种基团 甲氧基聚乙二醇化磷脂 m-peg-dspe 氨基聚乙二醇化磷脂 nh2-peg-dspe 氨基聚乙二醇化衍生物 nh2-peg-dspe 磷脂-聚乙二醇-氨基 dspe-peg-nh2 叠氮基聚乙二醇化dspe衍生物 dspe-peg-n3
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2.将含氨基保护基的dspe催化氢化脱去保护基得到二硬脂酰磷酰乙醇胺。
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将dspe与叠氮取代的peg氯甲酸酯,反应得到叠氮基聚乙二醇化dspe衍生物（dspe-peg-n3）,然后通过催化氢化将叠氮基还原为氨基,得到二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物，即磷脂-聚乙二醇-氨基(dspe-peg-nh2)。
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