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adc药物即抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, adc），是将抗体通过连接子（linker）与小分子药物（payload）共价连接的复合物。这个结构让adc药物兼备传统小分子化疗的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。其中，抗体负责找到肿瘤细胞，连接子允许抗体进行夹带，将小分子药物带入肿瘤细胞内，而小分子药物则是杀掉肿瘤细胞的利剑。adc 的药效学特性使其特别适合用于治疗难治性癌症，越来越多的adc药物进入肿瘤学家的“军械库”。
*adc药物示意图（图片源于adc review）
诚然，adc药物的成功设计跟靶向抗原，抗体，连接子和小分子药物的选择都息息相关。除此之外，通过连接子将抗体和小分子药物连接到一起，涉及化学反应、抗体修饰与改造等相关的偶联技术也是adc药物成功的关键。第一代adc采用非定点偶联技术，具有抗原特异性低、毒/副性强、接头不稳定、半衰期短等缺点，第二代adc采用随机偶联策略，具有抗原特异性强，药效较高，免疫原性较低等优点，但是还是存在毒副作用较强，耐药性，药物抗体比率（dar）过高导致药物被快速清除等问题，第三代adc通过位点特异性偶联（ajicap）【1,2】，采用新靶点，可拥有均质单一性adc，细胞毒性分子更有效，精准度更高、毒性更低。
*图片来源 bioconjugate chem 2023 34 (4), 728-738
ika easysyn
化学合成反应釜！位点特异性偶联（ajicap）的好帮手
kei yamada等提出的第二代位点特异性偶联（ajicap）比一代更有优势的是：1）取代不太稳定的丁二酰亚胺和无需实现s-s的氧化，2）缩减了纯化步骤采用一锅法却可以达到同样的效果。
当然，在合成过程中，我们会需要一个好帮手来实现adc药物的合成。
技术要求1：
反应温度在0°c，37°c和多种温度间的切换和反应过程中的搅拌
ika easysyn 化学合成釜：
夹套式控温，工作温度范围：-50~230°c，温度探头直入样品，搭配ika 恒温循环系统轻松实现adc反应所需的各种温度控制要求，搭配ika顶置式搅拌器，同时搞定长时间温度搅拌。
技术要求2：
耐受1m hcl及其他化学品的腐蚀
ika easysyn化学合成釜：
接触hcl和样品的组件有：高硼硅酸盐玻璃釜体和釜盖；ptfe轴封，搅拌桨，温度传感器和下料阀；fep密封圈（改性ptfe，兼容ptfe的耐腐蚀性，又兼具柔韧性和更好的密封作用），均是非常耐化学腐蚀的。
技术要求3：
实验过程中的固体和液体加料
ika easysyn 化学合成釜：
集成7口釜盖，除却搅拌，温控和回流外，还有4个标准口，可集成恒压滴液漏斗补液或蠕动泵进行自动连续进料，或固体粉末进料漏斗。当然，ph，真空或者氮气保护等要求，也都可以通过该7口釜盖一体化集成。
技术要求4：
玻璃易碎，化学溶剂或有毒有害，如何更好的保证操作安全？
ika easysyn 化学合成釜：
- 温控管固定在支架上，由排气排液阀再外接控温，减少对夹套接头的应力，不易断。
- 玻璃釜体和搅拌头调节下降终点有限位，即便调节高度时没拿稳，釜体也不会碰到桌面，不会碎。
- 500ml和5l釜体可共用同一支架，且放置于桌面式通风橱中，操作更安全。
技术要求5：
实验记录可追溯，符合审计要求？
ika easysyn 化学合成釜：
可搭配ika实验室软件完整记录实验方法和实验数据，分3级管理，符合国家食药局的“药品记录和数据管理要求”。
免费试用现在 ika 给大家备好了1l easysyn 化学合成釜样机，欢迎您们申请试用。我们将按申请时间的先后顺序尽快安排。
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