抗体偶联药物(antibody drug conjugates,adc)是近年来重要的肿瘤治疗手段之一,已经分别在血液系统肿瘤和实体瘤中证实了其治疗价值,成为国内外抗体药物研发的新热门方向。自2000年辉瑞的adc药物mylotarg开始,一个接一个出现的成功案例,让众多药企眼热。目前,全球已有15款adc药物获批上市,我国有7款上市,160多家企业参与数百个adc药物研发。预计到2023年,adc市场也许将会超过150亿美元。
数据来源:药智数据、企业财报等公开资料整理[1]
adc到底有什么魅力,让百家药企竞相追逐?
抗体偶联药物:肿瘤治疗领域的应用
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,adc)是一种有效的肿瘤靶向治疗药物,由具有特异性靶向作用的单克隆抗体,具有强大细胞杀伤力的小分子细胞毒素和连接二者的连接物(linker)组成。以靶向性抗体为载体,将抗肿瘤活性很强的毒素带到肿瘤部位,提高抗体的活性的同时,扩大小分子毒素的治疗窗。adc既保留了单克隆抗体的特异性,又利用了细胞毒性药物的高活性,是一类新型的靶向抗肿瘤药物。
adc的概念最早始于1913年paul erlich提出的“magic bullet”设想:即利用具有致病机体特异性靶向的化合物做载体,将毒素带入病灶,从而只在靶组织部位发挥作用。在技术不断进步,加上学者不断钻研的情况下,adc药物已经经历了三代技术变革,技术日臻成熟。
adc药物主要优势
1.疗效优异
adc药物靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞,较传统疗法精度更高,选择性更好,较单独使用单抗更具疗效。可以按原本无法忍受的剂量水平使用有效的细胞毒素,是一种高效的治疗方法;
2.安全性优
传统化疗无法区分健康细胞和肿瘤细胞,因此通常治疗窗口狭窄。相比之下,adc药物将细胞毒素靶向运输到肿瘤细胞,可很大程度减少正常组织的暴露,减少对周围健康组织的损害;
3.联合疗法潜在协同作用
将adc药物与其他疗法(如化疗)联合已证明可以增强adc药物在癌症治疗的效果。给药方案变更或新型生物标志物选择等方法具有更高灵活性,从而优化治疗效果或根据不同癌症适应症扩大患者人群;
4.大量潜在患者
单抗药物对肿瘤的杀伤力有限,在大量患者中仍无法得到高缓解率。adc药物或可将这些患者转为潜在的目标患者人群。此外,针对复发或难治癌症,部分adc药物被证明较传统疗法具有更大潜力。[2]
adc研发壁垒为什么高?
图1:adc药物的结构特征[3]
抗体偶联药物包含三种组分:
1.高特异性和高亲和性的抗体:要求高特异性、内吞作用,是决定adc疗效的关键因素;
2.高稳定性的连接子,是抗体和药物之间的桥梁,控制癌细胞内药物的释放:要求精准切割、高均一性,是决定adc安全性的关键因素;
3.高效的小分子细胞毒药物,摧毁癌细胞的弹头:要求高毒性、高稳定性,是决定adc活性的关键因素。
总之,adc抗体偶联药物研发壁垒很高。但是,genevac离心浓缩设备可以满足连接子和小分子工作流程中的浓缩需求。
genevac
英国genevac公司成立于1990年,隶属sp scientific旗下,一直专注于研究和生产各种离心蒸发浓缩设备,其产品广泛应用于生命科学、制药、化学、分析等领域。
参考文献:
[1]药智数据、企业财报等公开资料
[2]《医药行业抗体偶联药物(adc)行业专题:群雄纷争adc药物领域快速发展-220117(59页).pdf》
[3]fu z,li s,han s,et al.antibody drug conjugate: the biological missile for targeted cancer therapy.[j].signal transduct target ther,2022.
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