白细胞介素- 1的生物学活性作用

(1)致热原作用:白细胞介素- 1(interlenkin 1,1l-1)是主要的内源性致热源。将il-1注入体内,动物在5~8min内出现发热,这种早期的效应是因为il-1能诱导下丘脑血管内皮细胞膜磷脂释放花生四烯酸,产生pge2,和白细胞三烯,进一步作用于下丘脑温度敏感神经元引起体温升高。il-1还能诱导内皮细胞中环氧化酶基因表达,环氧化酶介导的pge2增加可持续几天,引起后期致热效应。il-1引起的发热效应是机体防御的一部分,有利于提高免疫应答效应。除了发热,il-1对中枢神经系统还有其他作用,如诱导慢波睡眠。
(2)在感染性休克中的作用:在中毒性休克患者或休克动物模型中给予抗il-1抗体或抗tnf抗体,可以有效地降低其病死率。il-1引起的血压下降与某些小分子物质(环氧化酶产物、血小板活化因子、一氧化氮和黏附分子表达等)有关。这些物质可以抑制血管收缩、促进血管内凝血、促进中性粒细胞合成血栓烷(thromboxane)、通过诱导内皮细胞黏附因子和细胞间黏附分子促进内皮黏附等,并导致休克的发生。il-1还是全身性炎症反应综合征发生过程中的重要炎症介质之一。
(3)破坏结缔组织的作用:il-1能够诱导成纤维细胞的增殖,诱导上皮细胞、成骨细·胞产生胶原蛋白,诱导破骨细胞,成纤维细胞和软骨细胞等释放胶原酶分解胶原蛋白。
(4)il-1能够诱导肝细胞合成一些急性时相的蛋白,并减少白蛋白.纤黏蛋白和转铁蛋白的合成。il-1诱导的il-6又能够诱导其他急性时相蛋白质的合成。
(5)il-1对于神经内分泌系统亦有作用。感染和炎症通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hpaa)导致血浆糖皮质激素升高,这主要是由于il-1刺激下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素(crh),促进垂体分泌促肾上腺皮质激素(acth),最后导致肾上腺释放糖皮质激素入血所致。糖皮质激素浓度增加将引起免疫抑制,抗炎和代谢作用。另外,糖皮质激素具有抑制il-1及其他细胞因子合成的作用,因此,hpaa的激活可认为是控制il-1产生的反馈机制。

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