Alpha助力Alzheimer新突破
阿尔兹海默氏病（alzheimer disease，ad）是一种进行性疾病，涉及大脑神经元退化，并导致各种症状，显著的是记忆力丧失。科学家们多年来一直致力于在此疾病的发病机制、诊断、治疗等方面开展研究，力求解决这个威胁人类健康安全的世纪难题。
β-粥样淀粉一直被科学家认为是alzheimer's disease (ad)疾病的起因。而γ分泌酶作为一种膜蛋白酶，可以直接或间接的产生各种amyloid peptide (aβ) ，所以以γ分泌酶为靶点的机制和应用研究也多。presenilin早老素，作为γ-secretase四个亚基之一的催化亚基，负责β-amyloid (aβ)肽的产生，超过200 alzheimer’s 疾病相关的突变在presenilin 1 (ps1) and ps2中被确认。但有趣且有争议的是，这些相关的ad疾病突变在γ-secretase其他三个亚基中并没有发现。这预示着早老素有别于γ-secretase的其他功能。为证实这一假设，找到与ps结合蛋白是非常重要的一步。
alzheimer 新突破
近来，清华大学施一公团队在阿尔兹海默病发病机制上又有了新突破：发现可与presenilin相互作用并具有水解功能的蛋白bax-inhibitor 1 (bi1)。
研究发现，bax-inhibitor 1 (bi1)，是一个进化保守的跨膜蛋白，可以稳定与ps1结合，但不与具完整亚基结构的γ-secretase结合。加入底物app-c99，通过alphalisa检测aβ40和aβ42的产生情况，来进一步验证bi1的细胞功能。发现ps1–bi1复合物不具备水解酶活性。在等摩尔浓度下，bi1对γ-secretase的蛋白水解活性没有影响，但在将bi1提高200倍摩尔的条件下，γ-secretase蛋白水解活性减少了一半。
alphalisa方法检测ps1–bi1复合物对app-c99的水解活性
这直接预示了ps1除了参与γ-secretase外，可能还具有其他的细胞功能。bi1是一种被认为在细胞凋亡和钙通道调控中起作用的蛋白，此研究结果直接将ps1与bi1联系起来，这一发现为研究ps1的功能和ad的发生提供了更多的可能性。
检测理想之选alphalisa
alphalisa匀相检测体系的突出特点是高通量、高信噪比、均相免洗、抗*力强，操作简单。在体外、细胞、组织等水平的检测中，都显示出传统检测方法无法媲美的性能。
alpha的方法采用单体氧作为能量扩散的载体，其扩散距离可以达到200nm，发光原理为化学反应发光，具有背景干净、信噪比高的特点，因此更适合于复杂样品的检测，如组织液、血清、组织裂解液等，步骤少、方法简单、均相反应、不需要洗涤，因此实验结果质量更高。同时*选择具有hts alpha检测模块的多功能酶标仪进行抗体的筛选，可以大大缩短检测时间。
使用alpha的方法进行aβ的检测是理想之选，可以通过商品化的aβ检测剂盒检测aβ的量：
amyloid β 1-15
amyloid β 1-40 (human)
amyloid ß 1-40 (mouse/rat)
amyloid β 1-42 (human)
amyloid β 1-42 (mouse/rat)
amyloid β 1-x
amyloid β oligomers
total or oligomerized aβ 42 (two in one)
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参考文献
1. wu s, song w, wong ccl，et al.,(2019).bax inhibitor 1 is a γ-secretase–independent presenilin-binding protein. proc natl acad sci u s a. jan 2;116(1):141-147.
2. stéphanie chasseigneaux,et al.,(2012). functions of aβ, sappα and sappβ : similarities and differences. j. neurochem. 120 (suppl. 1), 99–108.
3. ting-hai xu, yan yan, yanyong kang, et al., (2016). alzheimer’s disease-associated mutations increase amyloid precursor protein resistance to γ-secretase cleavage and the aβ42/aβ40 ratio. cell discovery. 2, 16026.
关于珀金埃尔默：
珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出*的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-pki-nyse。
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β-粥样淀粉一直被科学家认为是alzheimer's disease (ad)疾病的起因。而γ分泌酶作为一种膜蛋白酶，可以直接或间接的产生各种amyloid peptide (aβ) ，所以以γ分泌酶为靶点的机制和应用研究也多。presenilin早老素，作为γ-secretase四个亚基之一的催化亚基，负责β-amyloid (aβ)肽的产生，超过200 alzheimer’s 疾病相关的突变在presenilin 1 (ps1) and ps2中被确认。但有趣且有争议的是，这些相关的ad疾病突变在γ-secretase其他三个亚基中并没有发现。这预示着早老素有别于γ-secretase的其他功能。为证实这一假设，找到与ps结合蛋白是非常重要的一步。
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近来，清华大学施一公团队在阿尔兹海默病发病机制上又有了新突破：发现可与presenilin相互作用并具有水解功能的蛋白bax-inhibitor 1 (bi1)。
研究发现，bax-inhibitor 1 (bi1)，是一个进化保守的跨膜蛋白，可以稳定与ps1结合，但不与具完整亚基结构的γ-secretase结合。加入底物app-c99，通过alphalisa检测aβ40和aβ42的产生情况，来进一步验证bi1的细胞功能。发现ps1–bi1复合物不具备水解酶活性。在等摩尔浓度下，bi1对γ-secretase的蛋白水解活性没有影响，但在将bi1提高200倍摩尔的条件下，γ-secretase蛋白水解活性减少了一半。
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这直接预示了ps1除了参与γ-secretase外，可能还具有其他的细胞功能。bi1是一种被认为在细胞凋亡和钙通道调控中起作用的蛋白，此研究结果直接将ps1与bi1联系起来，这一发现为研究ps1的功能和ad的发生提供了更多的可能性。
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alphalisa匀相检测体系的突出特点是高通量、高信噪比、均相免洗、抗*力强，操作简单。在体外、细胞、组织等水平的检测中，都显示出传统检测方法无法媲美的性能。
alpha的方法采用单体氧作为能量扩散的载体，其扩散距离可以达到200nm，发光原理为化学反应发光，具有背景干净、信噪比高的特点，因此更适合于复杂样品的检测，如组织液、血清、组织裂解液等，步骤少、方法简单、均相反应、不需要洗涤，因此实验结果质量更高。同时*选择具有hts alpha检测模块的多功能酶标仪进行抗体的筛选，可以大大缩短检测时间。
使用alpha的方法进行aβ的检测是理想之选，可以通过商品化的aβ检测剂盒检测aβ的量：
amyloid β 1-15
amyloid β 1-40 (human)
amyloid ß 1-40 (mouse/rat)
amyloid β 1-42 (human)
amyloid β 1-42 (mouse/rat)
amyloid β 1-x
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total or oligomerized aβ 42 (two in one)
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参考文献
1. wu s, song w, wong ccl，et al.,(2019).bax inhibitor 1 is a γ-secretase–independent presenilin-binding protein. proc natl acad sci u s a. jan 2;116(1):141-147.
2. stéphanie chasseigneaux,et al.,(2012). functions of aβ, sappα and sappβ : similarities and differences. j. neurochem. 120 (suppl. 1), 99–108.
3. ting-hai xu, yan yan, yanyong kang, et al., (2016). alzheimer’s disease-associated mutations increase amyloid precursor protein resistance to γ-secretase cleavage and the aβ42/aβ40 ratio. cell discovery. 2, 16026.
关于珀金埃尔默：
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