肿瘤生理学对喜树碱药物开发的影响
基因组时代已经将抗癌药物开发从专注于天然产物细胞毒性药物的传统模式转变为专注于信号转导途径的基于机制的药物设计。然而，传统的细胞毒性化疗仍然在医疗设备中发挥着重要作用。当人们考虑到实体瘤生理学的重要元素——酸中毒和缺氧——很少被纳入抗癌药物开发的算法时，这一点尤其正确。现在已经确定，大多数实体瘤存在于酸性和缺氧的微环境中，除了任何药物诱导的靶点突变或外排蛋白泵之外，这种微环境会促进对放射和化疗的抵抗。酸性细胞外环境导致肿瘤细胞不一样的ph梯度。这种梯度将有利于弱酸小分子药物的吸收和保留。对于弱碱则相反。喜树碱类拓扑异构酶 i 抑制剂是可利用肿瘤 ph 梯度的天然细胞毒性产物的一个例子。基于酸性 ph 下的选择性活性（ph 调节）而不是效力来筛选化合物，揭示了在体内普遍存在的酸性条件下活性高十倍以上的类似物。因此，20世纪初获得的关于肿瘤代谢表型的知识可以在新千年带来更有效的抗癌药物。基于酸性 ph 下的选择性活性（ph 调节）而不是效力来筛选化合物，揭示了在体内普遍存在的酸性条件下活性高十倍以上的类似物。因此，20世纪初获得的关于肿瘤代谢表型的知识可以在新千年带来更有效的抗癌药物。基于酸性 ph 下的选择性活性（ph 调节）而不是效力来筛选化合物，揭示了在体内普遍存在的酸性条件下活性高十倍以上的类似物。因此，20世纪初获得的关于肿瘤代谢表型的知识可以在新千年带来更有效的抗癌药物。
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